来凯医药-B：LAE102、LAE103及LAE123临床和临床前研究结果在2025年ADA大会上公布

　　来凯医药-B发布公告，用于治疗肥胖症的LAE102的I期单剂量递增研究结果;以及LAE102、LAE103及LAE123作为增肌减脂疗法的临床前研究结果，已于美国糖尿病协会第85届科学年会上公布。

　　标题：LAE102在健康志愿者中的首次人体研究：评估其安全性、耐受性、药代动力学及药效学

　　A组共入组40名受试者，B组入组24名受试者。所有受试者均按研究设计完成试验。A组和B组受试者的平均年龄分别为290岁和312岁，平均BMI分别为2332kg/m2和2308kg/m2。研究中静脉注射组和皮下注射组的基线人口统计学和临床特徵方面总体平衡。

　　总体而言，单次静脉注射或皮下注射LAE102耐受性良好。未发生严重不良事件，也没有因不良事件而终止治疗。大多数TEAE为轻度的实验室检查异常，无临床症状且无需医疗干预。无腹泻病例报告。

　　单次静脉注射或皮下注射LAE102后24小时内，激活素A显着增加。激活素A升高的持续时间与剂量水平相关。高剂量组单次给药后可升高激活素A水准2–3倍，长达28天，表明持续的通路阻断作用。

　　结论：在健康受试者中，单次静脉注射或皮下注射LAE102表现出良好的安全性特徵。在浓度约2~4μg/mL阈值时，LAE102呈现明显的非线性清除饱和现象，该阈值与其持续药效学效应相吻合，使激活素A水準维持在基线倍以上。这种稳健的药代动力学/药效学相关性提示了其在超重和肥胖人群中具潜在疗效，支持LAE102进一步的临床开发。

　　标题：靶向激活素II型受体—开发单克隆抗体LAE102、LAE103及LAE123作为增肌减脂的候选疗法

　　LAE102、LAE103及LAE123均为高亲和力功能性拮抗剂。它们能完全抑制由激活素A、B、AB和肌肉生长抑制素等配体转导的信号传导通路，这些配体已知均可导致肌肉萎缩。此外，它们还能抑制促进脂肪组织脂质蓄积的激活素E和GDF3。

　　在小鼠模型中，单独使用LAE102可显着诱导肌肉增长并减少脂肪量，而LAE103效果较弱。值得注意的是，当LAE102与LAE103联用时，观察到对增肌减脂的协同效应，其最大效果与ActRIIA-IIB双特异性抗体LAE123相当。

　　结论：研究结果表明，ActRIIA是小鼠肌肉增长和脂肪减少的主要调控靶点。LAE102作为一种具有良好安全性特徵

　　并能保护肌肉的体重管理疗法显示出巨大潜力。另一方面，LAE123可用于治疗需要完全抑制ActRIIA/IIB双靶点的疾病，如嵴髓性肌萎缩症。