创胜集团-B于有关2024 SABCS上公布新型LIV-1 ADCs用于

　　创胜集团-B发布公告，2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会 发表了基于人源化LIV-1抗体的新型抗体偶联药物的最新临床前研究结果。ADC-1和ADC-2这两款抗体偶联药物使用公司专有抗体，通过位点特异性结合拓扑异构酶I抑制剂载荷进行设计。这两款抗体偶联药物在三阴性乳腺癌肿瘤模型中展现出的肿瘤消退活性，显著高于基于MMAE的ADC。

　　三阴性乳腺癌是最具侵袭性的乳腺癌亚型，复发率最高。对于晚期三阴性乳腺癌的主要标准治疗是系统性化疗，伴随或不伴随免疫治疗;然而，这些治疗带来的缓解通常是短暂的。因此，迫切需要开发更有效的治疗方法。

　　LIV-1是锌转运蛋白家族的成员，也是转移性乳腺癌中的一个雌激素调控基因。在乳腺癌，包括TNBC和激素受体阳性乳腺癌，以及黑色素瘤、前列腺癌、卵巢癌和子宫癌中均有高度表达。这使得LIV-1成为一个在开发ADC疗法时值得注意的细胞表面靶点。

　　为了开发下一代LIV-1 ADC，公司研发了48D6，一种专有的新型人源化抗 LIV-1单抗。该抗体具有独特的结合表位，高结合亲和力、特异性和优异的内化能力。偶联方法亦消除了FcR结合，从而显著减少了非特异性FcR介导的结合和清除，并在小鼠中改善了药代动力学特性。

　　体外研究表明，乳腺肿瘤细胞，如MDA-MB-468和MCF-7，对拓扑异构酶I抑制剂的敏感性高于MMAE。因此，公司采用糖基转移酶介导的特定位点偶联，开发了两款基于拓扑异构酶I抑制剂的抗体偶联药物。ADC-1和 ADC-2的药物-抗体比均为4，但採用了两种不同的拓扑异构酶I抑制剂载荷。作为对照，还合成了一种具有相同特定位点偶联和药物-抗体比的，基于 MMAE的抗体偶联药物。

　　尽管ADC-1和ADC-2在体外对人类LIV-1表达的肿瘤细胞展现了与SGN-LIV1A 类似物或ADC-3相似且特异的细胞毒活性，但它们在体内展现出远高于 SGN-LIV1A类似物的最大肿瘤细胞[*]伤能力。此外，ADC-1和ADC-2均展显出强大的旁观者效应，这对于克服肿瘤异质性至关重要。

　　体内药理研究结果表明，ADC-1和ADC-2在人类LIV-1转染的MDA-MB-468中展示出剂量依赖且相较于SGN-LIV1A类似物或ADC-3更强的抗肿瘤活性。

　　“ADC-1和ADC-2显著增强的抗肿瘤活性可能归因于48D6与LIV-1的高亲和力结合以及拓扑异构酶I抑制剂对乳腺肿瘤细胞的高细胞毒性。”公司董事会主席兼首席执行官钱雪明博士表示，“这些数据为我们进一步研究LIV-1 ADCs提供了依据，该抗体偶联药物有望成为LIV-1阳性乳腺癌和其他实体瘤潜在的下一代治疗药物。”